METHICILLIN LÀ GÌ

Tụ ước vàng kháng methicilline (Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus - MRSA) là một sự việc y tế toàn cầu và là một thách thức trong điều trị. Hiện tại nay, MRSA đang gia tăng về tần suất và hiện lên ở nhiều khám đa khoa và cùng đồng. Một vài chủng MRSA, quan trọng đặc biệt có xuất phát từ cộng đồng (CA-MRSA) sản xuất độc tố Panton-Valentine leukocidin (PVL) liên quan với viêm phổi hoại tử tiến triển nhanh, hay ở những người trước đó khỏe mạnh. Chủng sinh PVL rất có thể trở cần ngày càng đặc biệt khi các chủng CA-MRSA tiếp tục viral vào môi trường thiên nhiên bệnh viện.

Bạn đang xem: Methicillin là gì

Nhiễm khuẩn tụ ước vàng chống Methicillin (MRS) rất thường xảy ra tại các bệnh viện và trong những cơ sở chăm lo y tế (Trung trung khu điều dưỡng, trung trọng điểm lọc máu) tuy vậy cũng có thể xảy ra ở cộng đồng. Nhiễm khuẩn tụ mong vàng phòng Methicilline được phân loại thành lây nhiễm tụ cầu vàng kháng Methicilline phạm phải từ khám đa khoa (hospital-acquired-HA-MRSA), lan truyền tụ cầu vàng phát khởi từ xã hội (community-onset-CO-MRSA) hoặc lây truyền tụ ước vàng kháng Methicilline mắc phải từ cộng đồng (community-acquired-CA-MRSA), mỗi loại vi khuẩn gây dịch này hoàn toàn có thể giúp những lưu ý trong chữa bệnh theo kinh nghiệm.

Bảng 1. Phân loại các nhiễm khuẩn vì tụ cầu vàng chống Methicilline (MRSA)

Methicillin là 1 trong những penicillin cung cấp tổng hợp hạn chế lại men beta-lactamase được reviews vào năm 1959; ngay sau đó, chủng Staphylococcus aureus cùng Staphylococci coagulase âm tính đề phòng methicillin đã làm được báo cáo. Sự nở rộ của MRSA xảy ra ở châu Âu vào đầu trong thời gian 1960. Bố dòng MRSA khiến đại dịch năm 1959 phân lập sinh hoạt Đan Mạch và Anh. Kế bên ra, một số loại phân tử của chủng MRSA thu thập từ nhiều khu vực địa lý phát hiện 5 mẫu MRSA chính trên toàn trái đất vào năm 2002. Các dịch vì chưng chủng MRSA liên quan cộng đồng đầu những năm 2000 xuất hiện từ chủng của đại dịch trước đó.

2. XÉT NGHIỆM VI SINH

S. Aureus là cầu khuẩn Gram dương, sinh men coagulase, dễ dàng phát triển trên môi trường thiên nhiên thạch máu hoặc các phương pháp nuôi cấy truyền thống cuội nguồn khác.

- Soi đờm: Đờm mủ với tương đối nhiều cụm cầu khuẩn Gram dương lớn, nhất là nếu nghỉ ngơi nội bào cho lưu ý nhiều mang lại viêm phổi vì chưng S. Aureus . Do các vi khuẩn dễ dãi phục hồi từ mẫu mã đàm cấy, sự vắng khía cạnh của MRSA, thậm chí còn sau vài ba liều phòng sinh, là minh chứng mạnh rằng MRSA ko là tác nhân tạo bệnh.

- ghép máu: khoảng chừng dưới 15% viêm phổi hít vày tụ cầu bao gồm cấy máu dương tính, trái lại viêm phổi bởi vì S. Aureus qua đường máu thì thường ghép máu dương tính, đặc biệt khi MRSA tạo viêm phổi cùng đồng. Tràn dịch màng phổi trong viêm phổi cộng đồng do S. Aureus thường là dịch tiết hơn là mủ đại thể, và ghép dịch màng phổi có phần trăm dương tính cao. Một điểm quan trọng là tổn thương da đồng thời, nhưng mà thường cũng nhuộm Gram dương.

3. CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG METHICILLIN VÀ CÁCH PHÁT HIỆN

Các beta-lactam lắp với các protein lắp penicilin (PBP) cần thiết cho sinh tổng phù hợp màng tế bào và ngăn hình thành liên kết chéo cánh peptidoglycan, dẫn mang đến ly giải tế bào vi khuẩn. Đề phòng với beta-lactam của MRSA được tạo nên do phạm phải một yếu ớt tố di truyền di động, các nhiễm nhan sắc thể băng tụ mong (SCCmec) mang gen mec A mã hóa PBP biến đổi - PBP2a/PBP 20 - mà bớt ái lực với phòng sinh beta-lactam. Công dụng là sinh tổng hợp màng tế bào của MRSA liên tiếp ngay cả khi tất cả sự hiện hữu của phòng sinh beta-lactam. Mặc dù hiếm, chống methicillin của S. Aureus có thể xảy ra bởi những cơ chế không giống mecA. Các cơ chế này gồm tăng sản xuất beta-lactamase và biểu lộ chất đồng đẳng mecA, điện thoại tư vấn là mec C (1). Tuy vậy methicillin không thể được sản xuất, thương hiệu tụ ước vàng phòng methicillin (MRSA) vẫn tồn tại. Chủng kháng oxacillin tuyệt methicillin thì cũng hoàn toàn có thể kháng lại toàn bộ các dung dịch beta lactam, bao hàm cephalosporin (ngoại lệ ceftaroline, là 1 trong những cephalosporin nắm hệ máy năm). Hiện nay nay, nghiên cứu tính nhạy bén cảm hay được sử dụng là oxacillin và/hoặc cefoxitin.

Định nghĩa phòng methicillin trong phòng xét nghiệm vi sinh lâm sàng là mật độ ức chế tối thiểu oxacillin (MIC) ≥ 4 mcg/mL(6). Những cách thức khác phát hiện, như sử dụng xét nghiệm khuếch tán đĩa cefoxitin hoặc một vài phản ứng chuỗi polymerase nhằm phát hiện các gen mec. MIC ≤ 2 mcg / mL được coi là nhạy cảm.

4. ĐIỀU TRỊ

4.1. Một số trong những sai lầm có thể gặp gỡ khi áp dụng kháng sinh

- sử dụng kháng sinh để khám chữa tình trạng vi khuẩn cư trú hoặc những bệnh không hẳn nhiễm khuẩn/bệnh nhiễm trùng không đáp ứng nhu cầu với phòng sinh.

- lạm dụng áp dụng điều trị phối kết hợp kháng sinh: Điều trị bởi một phòng sinh (monotherapy) rất được yêu thích hơn điều trị phối hợp kháng sinh trừ lúc có các do buộc phải đủ sức thuyết phục cho hướng dẫn và chỉ định này, nhu đề xuất tới giao kèo thuốc hoặc cần mở rộng phổ tính năng ra xung quanh phổ chức năng có thể đạt được khi sử dụng một thuốc đơn độc. Điều trị bằng một chống sinh làm cho giảm nguy cơ tiềm ẩn tương tác thuốc và các tính năng phụ cùng thường đỡ tốn nhát hơn.

- sử dụng kháng sinh đối với các trường thích hợp sốt kéo dài: Đối với các bệnh nhân gồm tình trạng sốt dằng dai khi đang rất được điều trị kháng sinh không nhiều đáp ứng, điều đặc trưng là phải đánh giá lại người bệnh thay bởi vì dùng thêm phòng sinh bổ sung. Các tại sao gây sốt kéo dài bao hàm các ổ lây truyền khuẩn ko được dẫn lưu, những bệnh lý nội khoa không giống không vì chưng nhiễm khuẩn…Các lý do gây tăng bạch cầu/sốt nhẹ không tồn tại chẩn đoán không nên được điều trị bởi liệu trình chống sinh nhiều năm ngày.

- Điều trị ngoại khoa: những nhiễm khuẩn liên quan đến những phương tiện cấy ghép trong khung người bị nhiễm khuẩn hoặc các ổ ứ dịch cần được điều trị y khoa ngoại để điều trị triệt để. Kháng sinh chỉ có công dụng để hạn chế mức độ phát triển của ổ vi khuẩn hoặc dự trữ các biến hội chứng nhiễm khuẩn.

4.2. Một số nhắc nhở lựa chọn sử dụng kháng sinh

a. Team Glycopeptide:

- Vancomycin: Trước đây, vancomycin được xem là lựa chọn điều trị mang lại viêm phổi MRSA. Tuy nhiên giữa những năm ngay gần đây, đại bại điều trị lây truyền trùng vị MRSA tương quan với MIC của vancomycin ≥1,5 mg/L hoặc dịch nhân có nồng độ đáy vancomycin thấp.

+ vì chưng đó, Viện tiêu chuẩn xét nghiệm lâm sàng (Mỹ) sút điểm gãy (breakpoint) tinh tế cảm đối với vancomycin của MRSA từ bỏ 4 xuống còn 2 mg/L.

+ các nước châu Á đã thông tin sự tăng thêm MIC, hiện tượng dị phòng vancomycin (heteroresistance- hVISA: bởi phân nhóm nhỏ dại các tế bào rất có thể phát triển ở nồng độ vancomycin 4mg/L trong những khi iờ cho trẻ nhỏ ở tín đồ có chức năng thận bình thường. Một trong những trường hòa hợp nặng (như nhiễm trùng huyết, viêm màng não, viêm phổi, hoặc viêm nội chổ chính giữa mạc nhiễm khuẩn) vì chưng MRSA, hoàn toàn có thể xem xét liều cài 25-30 mg / kg trọng lượng khung người thực tế (nguy cơ hội chứng đỏ da và sốc bội nghịch vệ hoàn toàn có thể liên quan tiền với liều vancomycin lớn, buộc phải xem xét kéo dãn thời gian truyền đến 2 giờ và sử dụng những thuốc phòng histamin trước khi dùng liều tải).

+ Nếu người bị bệnh không đáp ứng nhu cầu với vancomycin, cần nghi vấn và chất vấn S. Aureus dị chống với vancomycin hoặc S. Aureus kháng trung gian cùng với vancomycin. Nếu MIC của Vancomycin >2μg/mL hay đáp ứng nhu cầu lâm sàng kém, đề xuất xem xét bài toán dùng thuốc gắng thế. Khi sử dụng thuốc sửa chữa thay thế cho vancomycin cần có kháng sinh đồ chứng tỏ vi khuẩn nhạy cảm với dung dịch mới.

- Teicoplanin: Teicoplanin gồm sẵn những năm ở các nước châu Âu với châu Á, nhưng không có sẵn làm việc Hoa kỳ.

+ Teicoplanin là một glycopeptide với hoạt động tương tự như vancomycin với có thâm nhập phổi hạn chế.

+ các phân tích gộp gần đây kết luận rằng hiệu quả của Teicoplanin là không thất bại kém hoặc tương đương vancomycin và gồm tỷ lệ công dụng ngoại ý tốt hơn. Nghiên cứu so sánh Teicoplanin cùng linezolid đã cho biết thêm ưu gắng lâm sàng của linezolid.

-Telavancin: Telavancin là phòng sinh lipoglycopeptide có tác dụng chống MRSA. Ủy ban support Thuốc phòng nhiễm trùng của cơ quan làm chủ Thực phẩm và chế phẩm Hoa Kỳ (FDA) khuyến cáo sử dụng số lượng giới hạn telavancin mang lại viêm phổi cơ sở y tế (kể cả viêm phổi liên quan thở máy) vì chưng MRSA khi không có lựa chọn nào khác. Trước đó, chỉ định và hướng dẫn điều trị VPBV vẫn được chấp thuận đồng ý ở châu Âu và số lượng giới hạn trong ngôi trường hợp đang biết hoặc nghi ngại MRSA cơ mà thuốc sửa chữa không yêu thích hợp. Thuốc rất có thể có độc tính thận cao hơn nữa vancomycin.

b. Nhóm Oxazolidinone:

- Linezolid: Linezolid được FDA thuận tình trong khám chữa viêm phổi MRSA. Linezolid gồm dược lực học phổi thuận lợi, với AUC/MIC vào dịch lót phế truất nang khoảng 120, Cmax / MIC trong dịch lót phế nang là 16,1, với nồng độ vào dịch lót phế nang vượt quá MIC linezolid đối với MRSA trong toàn cục khoảng biện pháp liều - liều.

+ với sự tăng thêm vi khuẩn Gram dương đa phòng thuốc và tiêu giảm trong lựa chọn các thuốc điều trị tất cả sẵn, linezolid đã trở thành lựa chọn ngày càng cần thiết cho điều trị nhiễm trùng bệnh viện do vi khuẩn Gram dương. Liều linezolid mang đến nhiễm trùng cơ sở y tế là 600 mg mỗi 12 giờ, cùng nồng độ huyết tương vừa đủ vượt vượt MIC cho vi trùng nhạy cảm trong suốt 12 giờ giữa những liều.

+ Linezolid sử dụng đường tĩnh mạch hay đường uống tất cả nồng độ trong tiết tương tương đương, bởi đó rất có thể dễ dàng gửi từ tĩnh mạch sang đường uống khi tình trạng người bệnh cho phép. Dung dịch được dung nạp xuất sắc ở người bị bệnh bị nhiễm trùng nặng, hoàn toàn có thể thiếu tiết hoặc sút tiểu cầu thoáng qua và hồi phục khi dùng kéo dãn (>14 ngày), hoặc ở người bị bệnh rối loạn tác dụng thận.

+ nghiên cứu và phân tích Zephyr vừa mới đây so sánh linezolid cùng với vancomycin liều về tối ưu ở người bị bệnh nhiễm trùng bệnh viện MRSA cho biết thêm tỷ lệ thành công xuất sắc lâm sàng cao hơn đáng đề cập ở người mắc bệnh điều trị linezolid so với bệnh nhân điều trị với vancomycin và độc tính thận tốt hơn. Khi tài liệu từ Zephyr được thêm vào trong 1 phân tích gộp trước đó về linezolid đối với vancomycin trong khám chữa nhiễm trùng dịch viện minh chứng MRSA, gồm sự biệt lập đáng nhắc trong tỷ lệ thành công lâm sàng ủng hộ mang lại linezolid. Kết quả nghiên cứu vớt khác cách đây không lâu chỉ ra rằng điều trị linezolid cho người mắc bệnh viêm phổi thở sản phẩm công nghệ MRSA có không ít khả năng đạt chữa lành lâm sàng so với người bị bệnh được điều trị bởi vancomycin. Người bị bệnh nhiễm trùng bệnh viện do MRSA được điều trị linezolid kinh nghiệm có tỷ lệ suy thận tốt hơn đáng chú ý so với điều trị vancomycin.

+ Linezolid thích hợp là chọn lựa đầu tiên chữa bệnh nhiễm trùng khám đa khoa do MRSA ở người bị bệnh ≥ 65 tuổi; gồm hoặc có nguy cơ rối loạn tính năng thận hoặc cần sử dụng thuốc gây độc thận. Linezolid được hướng đẫn VPBV MRSA ở số đông địa phương gồm MIC vancomycin ≥1,5 mg/L và đối với trường vừa lòng S. Aureus kháng trung gian vancomycin xuất xắc S. Aureus dị phòng với vancomycin. Trong những trường hòa hợp khác, vancomycin vẫn là 1 trong lựa chọn thích hợp.

Xem thêm: Top 10 Game Nhập Vai Offline Hay Cho Android Offline Mới Nhất

c. Cephalosporin kháng MRSA:

Ceftaroline và ceftobiprole gồm hoạt tính kháng MRSA bên trên in vitro vị ái lực so với các protein lắp penicillin PBP2a, cho những hứa hứa trong chữa bệnh MRSA. FDA đồng ý ceftaroline mang lại điều trị viêm phổi xã hội và nhiễm trùng da và mô mềm do S. Auresus. Thuốc được minh chứng lợi ích lâm sàng, tuy nhiên đã quan ngay cạnh được đề chống trong ống nghiệm với tài năng đột biến. Ceftobiprole là 1 trong lựa lựa chọn khả thi trong chữa bệnh viêm phổi cộng đồng và viêm phổi bệnh dịch viện. Mặc dù nhiên, các thuốc này nên giành riêng cho bệnh nhân lây nhiễm trùng MRSA do khả năng sử dụng đang kết hợp với tăng đề kháng.

d. Những thuốc khác:

- Tigecycline: gồm hoạt tính chống vi trùng kháng dung dịch Gram âm và Gram dương bao gồm MRSA cùng Enterococci chống vancomycin, được dùng trong viêm phổi bởi MRSA trên Châu Âu. Mật độ Tigecycline trong huyết tương thấp khiến cho thuốc không thích hợp sử dụng mang lại trường thích hợp nhiễm trùng huyết.

- Quinupristin-dalfopristin: được chỉ định điều trị viêm phổi khám đa khoa MRSA sinh sống châu Âu nhưng lại không ngơi nghỉ Hoa Kỳ, cùng thuốc không có sẵn ở khu vực châu Á. Lí giải VPBV của hội Lồng ngực Hoa kỳ/hội lây truyền trùng Hoa kỳ (ATS/IDSA) không lời khuyên quinupristin-dalfopristin trong chữa bệnh viêm phổi MRSA vày tỉ lệ chữa trị khỏi lâm sàng thấp hơn vancomycin trong các thử nghiệm lâm sàng, hiệu quả là tương tự vancomycin, nhưng lại tăng tác dụng phụ. Một vài kháng sinh khác bao gồm hoạt tính kháng MRSA in vitro, như dalbavancin, oritavancin, iclaprim. Mặc dù nhiên, phương châm của bọn chúng trong điều trị viêm phổi bệnh viện do MRSA chưa được khẳng định chắc chắn.

- Fluoroquinolon: bao gồm hoạt tính kháng lại một trong những chủng CA-MRSA, tuy thế không được đề xuất dùng hay quy, vì đề kháng có thể xuất hiện tại với 1-1 trị liệu.

Các dung dịch ức chế tổng hòa hợp protein (như clindamycin) cùng immunoglobulin: hay không được lời khuyên như là liệu pháp cung ứng cho điều trị MRSA thôn tính (invasive MRSA). Một số chuyên viên cho rằng có thể xem xét những thuốc này trong tình huống lâm sàng rõ ràng (ví dụ, viêm phổi hoại tử hoặc lan truyền trùng ngày tiết nặng).

TÀI LIỆU THAM KHẢO

Bugano, D.D., et al.(2011), “Cochrane meta-analysis: teicoplanin versus vancomycin for proven or suspected infection”, Einstein (Sao Paulo), 9(3): p. 265-82.Burke A. Cunha (2016), Antibiotic Essenttials, Jaypee Brothers Medical Publishers (P) Ltd, ISBN: 99789351523468, pp: 23-27.Cao, B., et al. (2015), “Consensus statement on the management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia in Asia”, Clin Respir J, 9(2): p 129-42.Dien Bard, J., et al. (2014), “Rationale for eliminating Staphylococcus breakpoints for beta-lactam agents other than penicillin, oxacillin or cefoxitin, và ceftaroline”, Clin Infect Dis, 58(9): p 1287-96.Enright, M.C., et al. (2002), “The evolutionary history of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)”, Proc Natl Acad Sci USA, 99(11): p 7687-92.Holmes, N.E., et al.(2015), “Treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus: vancomycin và beyond”, Semin Respir Crit Care Med, 36(1): p. 17-30.Liu, C., et al. (2011), “Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults & children”, Clin Infect Dis, 52(3): p e18-55.Pletz, M.W., O. Burkhardt, & T. Welte (2010), “Nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: linezolid or vancomycin? - Comparison of pharmacology và clinical efficacy”, Eur J Med Res, 15(12): p 507-13.Rodvold, K.A. And K.W. McConeghy (2014), “Methicillin-resistant Staphylococcus aureus therapy: past, present, và future”, Clin Infect Dis, 58 Suppl 1: p S20-7.Rubinstein, E., M.H. Kollef, & D. Nathwani (2008), “Pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus”, Clin Infect Dis, 46 Suppl 5: phường S378-85.Stein, G.E. Và T. Babinchak (2013), “Tigecycline: an update”, Diagn Microbiol Infect Dis, 75(4): p 331-6.Svetitsky, S., L. Leibovici, và M. Paul (2009), “Comparative efficacy & safety of vancomycin versus teicoplanin: systematic reviews and meta-analysis”, Antimicrob Agents Chemother, 53(10): p. 4069-79.Thamlikitkul, V. Và S. Tongsai (2012), “Methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia”, Chest, 142(1): phường 269.V Courtney Broaddus, R.J.M., Joel D Ernst, Talmadge E. King, Jr., Stephen C. Lazarus, John F. Murray, Jay A. Nadel, Arthur S. Slutsky & Michael B. Gotway (2016), “Murray và Nadel’s Textbook of Respiratory Medicine”, Bacterial Pneumonia and Lung Abscess, Vol, Elsevier.

Xem thêm: Sưu Tập Các Cách Nạp Thẻ Lão Gia Cát Tường Siêu Thần Thánh, Lão Gia Cát Tường

Wunderink, R.G., et al.(2012), “Linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a randomized, controlled study”, Clin Infect Dis, 54(5): p. 621-9.

_TS, BS trằn Trọng Dương, Khoa C8, cơ sở y tế 19-8_